Yn ogystal â thechnoleg, mae synthesis glycosidau wedi bod o ddiddordeb i wyddoniaeth erioed, gan ei fod yn adwaith cyffredin iawn yn y byd natur. Mae papurau diweddar gan Schmidt a Toshima a Tatsuta, yn ogystal â llawer o gyfeiriadau a ddyfynnwyd ynddynt, wedi gwneud sylwadau ar ystod eang o botensialau synthetig.
Wrth synthesis glycosidau, cyfunir cydrannau aml-siwgr â niwcleoffiliau, fel alcoholau, carbohydradau, neu broteinau. Os oes angen adwaith dethol gydag un o grwpiau hydroxyl carbohydrad, rhaid amddiffyn yr holl swyddogaethau eraill yn y cam cyntaf. Mewn egwyddor, gall prosesau ensymatig neu ficrobaidd, oherwydd eu detholusrwydd, ddisodli camau amddiffyn a dadamddiffyn cemegol cymhleth i ddetholus rhag glycosidau mewn rhanbarthau. Fodd bynnag, oherwydd hanes hir glycosidau alcyl, nid yw cymhwyso ensymau wrth synthesis glycosidau wedi'i astudio a'i gymhwyso'n eang.
Oherwydd capasiti systemau ensymau addas a chostau cynhyrchu uchel, nid yw synthesis ensymatig polyglycosidau alcyl yn barod i'w uwchraddio i'r lefel ddiwydiannol, ac mae dulliau cemegol yn cael eu ffafrio.
Ym 1870, adroddodd MAcolley am synthesis “asetochlorhydros” (1, ffigur 2) trwy adwaith dextros (glwcos) ag asetyl clorid, a arweiniodd yn y pen draw at hanes llwybrau synthesis glycosid.

Yn ddiweddarach, canfuwyd bod halidau tetra-0-asetyl-glwcopyranosyl (asetohaloglwcosau) yn ganolraddau defnyddiol ar gyfer synthesis stereodetholus glwcosidau alcyl pur. Ym 1879, llwyddodd Arthur Michael i baratoi glycosidau aryl crisialedig pendant o ganolraddau a ffenoladau Colley. (Aro-,Ffigur 2).
Ym 1901, synthesis Michael i ystod eang o garbohydradau ac aglyconau hydrocsylig, pan gyflwynodd W.Koenigs ac E.Knorr eu proses glycosideiddio stereodethol well (Ffigur 3). Mae'r adwaith yn cynnwys amnewid SN2 ar y carbon anomerig ac yn mynd rhagddo'n stereodethol gyda gwrthdroad cyfluniad, gan gynhyrchu er enghraifft yr α-glwcosid 4 o'r β-anomer o'r canolradd aseobromoglwcos 3. Mae synthesis Koenigs-Knorr yn digwydd ym mhresenoldeb hyrwyddwyr arian neu fercwri.

Ym 1893, cynigiodd Emil Fischer ddull hollol wahanol o synthesis glwcosidau alcyl. Mae'r broses hon bellach yn adnabyddus fel "glycosidiad Fischer" ac mae'n cynnwys adwaith glycosau ag alcoholau wedi'i gatalyddu gan asid. Serch hynny, dylai unrhyw adroddiad hanesyddol gynnwys ymgais gyntaf A.Gautier ym 1874, i drosi dextros ag ethanol anhydrus ym mhresenoldeb asid hydroclorig. Oherwydd dadansoddiad elfennol camarweiniol, credodd Gautier ei fod wedi cael "diglwcos". Dangosodd Fischer yn ddiweddarach mai ethyl glwcosid oedd "diglwcos" Gautier mewn gwirionedd yn bennaf (Ffigur 4).

Diffiniodd Fischer strwythur ethyl glwcosid yn gywir, fel y gwelir o'r fformiwla ffwranosidig hanesyddol a gynigiwyd. Mewn gwirionedd, mae cynhyrchion glycosidiad Fischer yn gymhleth, yn bennaf yn gymysgeddau ecwilibriwm o α/β-anomerau ac isomerau pyranosid/ffwranoside sydd hefyd yn cynnwys oligomerau glycosid wedi'u cysylltu ar hap.
Yn unol â hynny, nid yw rhywogaethau moleciwlaidd unigol yn hawdd i'w hynysu o gymysgeddau adwaith Fischer, sydd wedi bod yn broblem ddifrifol yn y gorffennol. Ar ôl rhywfaint o welliant i'r dull synthesis hwn, mabwysiadodd Fischer synthesis Koenigs-Knorr ar gyfer ei ymchwiliadau wedi hynny. Gan ddefnyddio'r broses hon, E.Fischer a B.Helferich oedd y cyntaf i adrodd am synthesis glwcosid alcyl cadwyn hir sy'n arddangos priodweddau syrffactydd ym 1911.
Mor gynnar â 1893, roedd Fischer wedi sylwi'n gywir ar briodweddau hanfodol glycosidau alcyl, megis eu sefydlogrwydd uchel tuag at ocsideiddio a hydrolysis, yn enwedig mewn cyfryngau alcalïaidd cryf. Mae'r ddau nodwedd yn werthfawr ar gyfer polyglycosidau alcyl mewn cymwysiadau syrffactydd.
Mae ymchwil sy'n gysylltiedig â'r adwaith glycosideiddio yn dal i fynd rhagddo ac mae sawl llwybr diddorol i glycosidau wedi'u datblygu yn y gorffennol diweddar. Crynhoir rhai o'r gweithdrefnau ar gyfer synthesis glycosidau yn Ffigur 5.
Yn gyffredinol, gellir rhannu prosesau glycosideiddio cemegol yn brosesau sy'n arwain at ecwilibria oligomer cymhleth mewn cyfnewid glycosyl wedi'i gatalyddu gan asid.

Adweithiau ar swbstradau carbohydrad wedi'u actifadu'n briodol (adweithiau glycosidig Fischer ac adweithiau hydrogen fflworid (HF) gyda moleciwlau carbohydrad heb eu diogelu) ac adweithiau amnewid cinetig dan reolaeth, anadferadwy, ac yn bennaf stereotacsig. Gall ail fath o weithdrefn arwain at ffurfio rhywogaethau unigol yn hytrach nag mewn cymysgeddau cymhleth o adweithiau, yn enwedig pan gânt eu cyfuno â thechnegau grŵp cadwraeth. Gall carbohydradau adael grwpiau ar y carbon ectopig, fel atomau halogen, sylffonylau, neu grwpiau trichloroasetimidad, neu gael eu actifadu gan fasau cyn eu trosi'n esterau trifflad.
Yn achos penodol glycosidau mewn hydrogen fflworid neu mewn cymysgeddau o hydrogen fflworid a pyridin (pyridinium poly [hydrogen fflworid]), mae fflworidau glycosyl yn cael eu ffurfio in situ ac yn cael eu trosi'n glycosidau'n llyfn, er enghraifft gydag alcoholau. Dangoswyd bod hydrogen fflworid yn gyfrwng adwaith sy'n actifadu'n gryf, nad yw'n ddiraddio; gwelir cyddwysiad hunan-ecwilibriwm (oligomerization) yn debyg i broses Fischer, er bod y mecanwaith adwaith yn ôl pob tebyg yn wahanol.
Dim ond ar gyfer cymwysiadau arbennig iawn y mae glycosidau alcyl pur yn gemegol yn addas. Er enghraifft, mae glycosidau alcyl wedi cael eu defnyddio'n llwyddiannus mewn ymchwil fiogemegol ar gyfer crisialu proteinau pilen, megis crisialu tri dimensiwn porin a bacteriorhodopsin ym mhresenoldeb octyl β-D-glucopyranoside (arweiniodd arbrofion pellach yn seiliedig ar y gwaith hwn at Wobr Nobel mewn cemeg i Deisenhofer, Huber a Michel ym 1988).
Yn ystod datblygiad polyglycosidau alcyl, defnyddiwyd dulliau stereoselectif ar raddfa labordy i syntheseiddio amrywiaeth o sylweddau model ac i astudio eu priodweddau ffisegemegol. Oherwydd eu cymhlethdod, ansefydlogrwydd canolradd a faint a natur hanfodol gwastraff prosesau, byddai synthesisau o'r math Koenigs-Knorr a thechnegau grŵp amddiffynnol eraill yn creu problemau technegol ac economaidd sylweddol. Mae prosesau math Fischer yn gymharol llai cymhleth ac yn haws i'w cynnal ar raddfa fasnachol ac yn unol â hynny, nhw yw'r dull a ffefrir ar gyfer cynhyrchu polyglycosidau alcyl ar raddfa fawr.